I dette portræt af immunologen og Nobelpristageren
Niels K. Jerne (1911-1994) fremhæver Thomas Söderqvist Jernes
intuitive tilgang til forskningsarbejdet. "Målsætningen
med (biologiske) eksperimenter er at opnå resultater, der sanktionerer
og legitimerer intuitionens erobringer", skrev Jerne en gang.
Men denne romantiske tilgang havde en bagside. Jerne ville leve
et usædvanligt liv, men han betalte for sin stræben ved at forblive
en vandringsmand, der hele tiden søgte at undslippe ansvaret for
sit eget liv og omsorgen for andres.
 |
|
Niels K. Jerne i studerkammeret i 1940’erne.
Oliemaleri af Tjek Jerne.
|
Det er blevet sagt om Niels Jerne, at han var "den
mest intelligente nulevende immunolog", ja endda "en
af dette århundredes mest intelligente biologer". Selv hans
skarpeste kritikere i 1970’erne og 1980’erne betegnede ham som
"den dominerende skikkelse" indenfor immunologien, og
for de fleste var han selvskreven som modtager af Nobelprisen
i medicin eller fysiologi. "Dit navn er synonymt med moderne
immunologi", skrev en kollega da nyheden kom i oktober 1984;
"teoretikernes konge er omsider blevet kronet", udbrød
en anden. Det var den almindelige opfattelse, at den aldrende
Jerne burde have haft prisen mange år tidligere: "Hvorfor
var de så lang tid om det?", spurgte man.
Der er nok ingen tvivl om at Niels Jerne - eller ‘Taj’,
som mange af hans danske venner og kollegaer kaldte ham - var
en værdig modtager af Nobels prestigefyldte medicinpris. Grunden
til at Jerne først fik prisen som 73-årig var ikke så meget, at
der blev sået tvivl om hans egnethed, men snarere at han var en
"Spätzünder", en som tændte sent i livet. Det hele
begyndte i London i december 1911, da den udenlandsdanske opfinder
Hans Jessen Jerne og hans hustru Else Marie fik deres fjerde og
næstsidste barn. Nogle år senere flyttede familien til Holland,
hvor faderen blev direktør for et frysehus i Rotterdam, og hvor
Niels gik i skole og efterhånden fik hollandsk som sit førstesprog.
Som 16-årig handelsstudent i 1928 anede han ikke hvad han ville
med sit liv, så faderen ordnede en plads for ham som kontorelev
i Elders & Fyffes banankompagni. Der blev den unge mand i
tre år. Men trangen til at "være intellektuel, hvilket min
far ikke var" blev tydeligtvis for stor, så i 1931 fik sønnen
lov at begynde på kemistudiet ved Universiteit te Leiden.
Universitetsstudiet blev en fiasko. I stedet for
at lære sig kemi brugte Niels dagene til at læse filosofi og moderne
skønlitteratur og aftenerne og nætterne til at diskutere livet
og døden over et par krus godt hollandsk øl. I 1934 gjordes der
et nyt forsøg. Niels blev sendt til København for at læse til
læge - men også det gik galt. Kærligheden kom i vejen, og et
år senere stod han med en ung smuk hustru, den sudetertyskfødte
kunstnerstuderende Ilse Wahl, bedre kendt på Kunstakademiet som
‘Tjek’, og et nyfødt barn. Han måtte se sig om efter et arbejde.
De næste fire år var Niels engageret i faderens firma, og først
i 1939 gik denne med til at førsørge den unge familie og dermed
lade sønnen fortsætte med at studere medicin.
I 1943 fik Niels Jerne, nærmest rent tilfældigt, ansættelse
som assistent hos Johs. Ipsen ved Standardiseringsafdelingen på
Statens Seruminstitut. Han skulle egentlig fungere som korrespondent,
men brugte det meste af tiden til at sætte sig ind i de serologiske
teknikker og ikke mindst de anvendte biostatistiske metoder og
skrev sin første videnskabelige artikel sammen med Ipsen. Samtidigt
gik han til forelæsninger og klinik - og udviklede sine evner
som kvindeforfører. Det sidste fik tragiske konsekvenser. I
1945 begik Tjek selvmord og efterlod sin mand alene med to små
drenge. Først to år senere, som 36-årig, blev Jerne endelig færdig
med sit lægestudium og sin hospitalsturnus.
I mellemtiden var Ipsen blevet afløst af Ole Maaløe
(se BioZoom nr 1, 2000) som
leder af Standardiseringsafdelingen. Maaløe og Jerne fungerede
godt sammen og var enige om at overlade så meget som muligt af
rutinearbejdet til afdelingens laboratorietekniker, Jens Ole Rostock,
for i stedet at hellige sig hver deres forskningsopgave. Medens
Maaløe var blevet bidt af bakteriofaggenetik og hurtigt bevægede
sig i retning af den fremvoksende molekylærbiologi, så holdt Jerne
fast ved serologien; han var blevet fascineret af reaktionen mellem
difteritoksin og difteriantitoksin (difteriserum), især den kendsgerning,
at et serum fra et tidligt stadium i immuniseringsforløbet reagerede
langsommere end et serum taget efter lang tids immunisering med
toksin. Han havde en mistanke om, at reaktionen kunne beskrives
som en ganske normal kemisk ligevægtsreaktion, og brugte tre år
- akkompagneret af et flittigt natteliv i bohememiljøet omkring
Minefeltet og i Nyhavn - med at matche de teoretisk afledte reaktionskurver
med empiriske forsøgsresultater. Resultatet blev at han kunne
kvantificere difteriserumets (dvs. antistoffets) aviditet (dvs.
bindingsevne) til difteritoksin (dvs. antigenet). Disputatsen,
A Study of Avidity (1951), blev meget rost som et forbillede
for hvordan man kunne kombinere matematisk indsigt med eksperimentel
dygtighed.
 |
| |
Niels K. Jerne, Ole Maaløe og Georg
Rasch ved Jernes disputatsforsvar i September 1951.
Ukendt tegner.
|
|
|
Det resultat, der interesserede Jerne mest, var den
store forskel i aviditet mellem tidlige og sene (hyperimmune)
sera og fremfor alt den såkaldte ‘booster-effekt’, dvs. at den
første indsprøjtning af antigen giver ophav til små mængder serum
af lav aviditet, medens den næste indsprøjtning leder til en meget
stærkere respons og til produktion af serum af høj aviditet.
Hvad foregik der her? For at få et svar på det spørgmål måtte
Jerne forlade det biologiske assay-system han hidtil havde brugt
til at følge reaktionen mellem difteriserum og difteritoksin.
Systemet, der målte overskuddet af toksin i reaktionsblandingen
i form af størrelsen af den betændelse som en dråbe af reaktionsblandingen
fremkaldte på ryghuden af en barberet kanin, var simpelthen ikke
følsomt nok til at han kunne følge aviditetsændringerne i de tidligste
stadier af immuniseringsforløbet. Inspireret af Maaløes nye bakteriofaggenetiske
interesse og besøgende amerikanske gæsteforskere, heriblandt kemikeren
Gunther Stent og den unge genetiker James D. Watson, senere kendt
som ‘DNA og HUGO’-Watson, fik Jerne ideen til at bruge reaktionen
mellem bakteriofager (antigen) og antifagserum (antistof) som
et meget mere følsomt målesystem. Ved hjælp af dette system -
og afbrudt af andre forsøg med bakteriofager og af en lang rejse
som WHO’s standardiseringsekspert til Sydøstasien - fortsatte
Jerne med at studere antigen-antistof-reaktionens kinetik. Som
han selv udtrykte det: "Hvordan fanden bliver de dannet,
de her antistoffer?"
I sommeren 1954 gjorde Jerne en iagttagelse der "gjorde
et dybt indtryk" på ham, nemlig at der i kaniner, som ikke
var blevet sprøjtet med antigen (bakteriofag T4), tilsyneladende
alligevel fandtes små mængder præformerede, specifikke T4-antistoffer,
og kort tid efter formulerede han den teori - selektionsteorien
for antistofdannelse - som skulle indskrive hans navn i videnskabshistorien.
I stedet for, som hidtil, at se dannelsen af specifikke antistoffer
som en instruktionsprocess, foreslog Jerne, at man skulle betragte
den som udtryk for molekylær selektion, analogt til darwinistisk
naturlig selektion. Ifølge teorien ‘udvælger’ de indtrængende
antigenmolekyler netop den slags præformerede, specifikke antistofmolekyler
som ‘passer’ til antigenet, og som resultat heraf producerer organismen
flere af samme slags. Jerne beskrev selv opdagelsesprocessen
som en slags åbenbaring. En aften var han på vej hjem fra Seruminstituttet
til Amaliegade, og inden han havde passeret Knippelsbro havde
han, påstår han, løst problemet - ‘booster’-effekten og aviditetsfænomenet
havde fået sin forklaring. I min Jerne-biografi spiller denne
begivenhed en central rolle, men i stedet for at acceptere den
som en åbenbaring viser jeg, med udgangspunkt i det rige arkivmateriale
som Jerne har efterladt, og som nu ligger på Det Kongelige Bibliotek,
at opdagelsen kan forklares som en kombination af rationel tænkning,
og hvad jeg kalder en ‘metaforisk projektion’ af hans verdensbillede
og emotionelt farvede livserfaringer. Også intuitionen har sin
logik.
Selv om selektionsteorien et år senere blev publiceret
i Proceedings of the National Academy of Sciences blev
den ikke et umiddelbart hit. Jerne blev mødt af en del modstand
fra både amerikanske og danske immunologer, og delvist i skuffelse
over reaktionen søgte han andre græsgange. Han fik jobbet som
forskningschef på WHO’s standardiseringsafdeling i Genève - et
arbejde som nok passede bedre til det multikulturelle storbymenneske
end Seruminstituttets lille laboratorium ude på Amager Fælled.
Her fik han ikke bare mulighed for at rejse Europa tyndt på jagt
efter trestjernede Michelin-restauranter, han fik også mulighed
for at udvikle sine talenter som visionær forskningsadministrator
og søsatte i begyndelsen af 1960’erne et stort WHO-program for
international videreuddannelse af immunologer.
I mellemtiden var selektionsprincippet atter kommet
i søgelyset, især på grund af den australske immunolog Macfarlane
Burnets modifikation (1957) af Jernes teori til den såkaldte klonselektionsteori,
hvor den selekterede enhed udgøres af kloner af lymfocytter med
præformerede antistofmolekyler som receptorer istedet for de frie,
cirkulerende antistofmolekyler, som Jerne havde opereret med.
Burnets teori fejede en af indvendingerne imod Jernes teori, nemlig
at den var i modstrid med molekylærbiologiens Centrale Dogme,
af bordet, og den blev derfor i løbet af få år accepteret som
immunologiens grundteori. Klonselektionsteorien blev hjørnestenen
i hvad man har kaldt ‘den immunbiologiske revolution’, og Jerne
blev som følge heraf snart kendt som en af immunologiens ledende
teoretikere.
 |
|
Karikatur af Jerne. Inger Eidem.
|
Til Jernes ry som teoretiker blev der nu snart lagt
beviser for hans eksperimentelle innovationskraft. I 1962 blev
han kaldet til professor i medicinsk mikrobiologi ved University
of Pittsburgh, og kort derefter udviklede han en ny metode til
at identificere og tælle antistofproducerende celler, en sådan
set enkel kombination af to gammelkendte teknikker: den mikrobiologiske
plaque-teknik og Wassermanns hæmolytiske komplementfikseringsprincip.
Jernes plaque-teknik blev hurtigt en standardmetode på immunologiske
laboratorier verden over, og den lille artikel i Science
(1963) fik på kort tid status som en ‘citation classic’. Selv
brugte han metoden for, sammen med sine medarbejdere, herunder
hans første og eneste ph.d.-studerende, at studere den tidlige
immunrespons, et flerårigt forskningsprojekt som dog aldrig gav
særligt interessante resultater.
Jerne var nu blevet international superstar og kunne
i de følgende år vælge og vrage mellem tilbuddene. I 1964 blev
han indstillet til professoratet i almen patologi og bakteriologi
i København, men takkede nej, dels på grund af den forholdsvis
lave løn, dels på grund af undervisningsbyrden, men også, som
han udtrykte det, fordi han ikke ville vende tilbage til "scenen
for [sit] tidligere liv". Én af de ting som afskrækkede
ham var sandsynligvis eksistensen af hans anden hustru, Adda,
som han havde udviklet et dæmonisk forhold til i midten af 1940’erne,
men som han nu var begyndt at retouchere væk fra sin officielle
levnedsbeskrivelse. Efter mange overvejelser takkede han også
nej til et favorabelt tilbud fra Harvard Medical School, og valgte
til sidst, sammen med sin tredje hustru, Alexandra, at flytte
til Frankfurt for at blive direktør for Paul-Ehrlich-Institut.
Den officielle begrundelse var at han ville "udvikle og modernisere
immunologisk forskning i en region [Europa], hvor denne havde
været forholdsvist negligeret i de sidste årtier"; mere uofficielt
håbede han på at "skabe lidt røre i tysk immunologi".
Frankfurt blev dog bare en parentes og en base for
et utal af rejser og konferenceforedrag. Jernes mest kendte fremtræden
i disse år var afslutningsforedraget ved Cold Spring Harbor-symposiet
om "Antibodies" i sommeren 1967, hvor han på baggrund
af de mange oplæg opsummerede hele immunologiens situation i spændingsfeltet
mellem studier af cellulære mekanismer og studier af immunglobulinmolekylets
struktur under overskriften "Waiting for the End".
I den slags foredrag og artikler fremstod Jerne som immunologiens
visionære intellektuelle, som den, der mere end nogen anden, formåede
at løfte diskussionerne op over den eksperimentelle hverdags niveau.
Kun et år senere blev Jerne kaldet af den multinationale
lægemiddelskoncern Hoffman-La Roche til at opbygge et nyt internationalt
forskningsinstitut i Basel. Jerne fik et par hundrede millioner
schweizerfranc at disponere over i den første femårsperiode og
fik stort set frit valg med hensyn til instituttets opbygning,
organisation og rekruttering af medarbejdere. Basel Institut
für Immunologie stod færdigt i 1971 med et personale på ca. 150
personer og blev i 1970’erne og 1980’erne et valfartssted for
unge immunologer, ikke mindst fra de nordiske lande. En væsentlig
grund til Baselinstituttets popularitet var den flade organisationsstruktur,
de økonomiske ressourcer, ‘medlemmernes’ absolutte forskningsfrihed
og den aura der omgav stedet - "en tænkningens katedral",
som en af dem har formuleret det.
Allerede i planlægningperioden havde Jerne kæmpet
med et fundamentalt immunologisk problem, nemlig hvordan repertoiret
af de specifikke, præformerede lymfocytter (i Burnets teori) bliver
dannet. Skete det allerede i genomet, så at hvert specifikt antistofmolekyle
krævede hver sin gensekvens, eller foregik udviklingen af specificiteten
under en eller anden form for cellemodning? Jerne fandt en mulig
løsning i sommeren 1969, da han formulerede den såkaldte somatiske
mutationsteori ved at kombinere en hypotese om dannelsen af antistofrepertoriet
med en hypotese om opkomsten af immunologisk selv-tolerance.
Repertoiret opstod, hævdede han, under embryonaludviklingen, ved
at organismen undertrykker de celler der udtrykker gener som koder
for antistoffer mod selvet; herved opstår dels selv-tolerance,
dels mutanter, der genererer antistofdiversitet. I en senere
artikel fra 1971 postulerede han at denne process foregik i thymus,
som altså skulle fungere som en slags mutantgenerator. Den somatiske
generationsteori skabte en hel del diskussion blandt immunologer,
men spørgsmålet om forholdet mellem ‘germ-line’‑ og ‘somatic
mutation’‑teorier forblev kontroversielt indtil midten af
1970’erne, da Susumu Tonegawa på Baselinstituttet løste problemet
med sin elegante ‘genlotteri’-teori, som han fik Nobelprisen for
i 1987.
På samme måde som Jerne havde oplevet, at selektionsteorien
var kommet til ham som en intuitiv indsigt, beskrev han formuleringen
af den somatiske mutationsteori som en lignende intuitiv begivenhed.
"Jeg havde en fornemmelse af, at der lå en god ide et eller
andet sted, selvom jeg ikke rigtigt vidste, hvad det var",
skrev han til vennen Stent, og fortsatte:
"Faktisk var jeg meget nervøs, holdt op med at
spise, skrive, etc. indtil jeg d. 20 juli vidste, hvad jeg ønskede
at forstå - ligesom en træstamme, der langsomt dukker frem i overfladen
af en sø".
Også den næste teori, den såkaldte idiotypiske netværksteori
for immunsystemet, som Jerne første gang publicerede i det populærvidenskabelige
tidsskrift Scientific American i 1973 var et resultat
af en lignende form for intuitiv kombination af forskellige idéelementer.
For det første begrebet ‘idiotype’, som var blevet foreslået ti
år tidligere efter opdagelsen af, at individuelle kaniner, der
immuniseres med et og samme specifikke antigen, ikke producerer
eksakt samme slags antistofmolekkyler, men individuelle molekylrepertorier.
For det andet begrebet ‘selvregulerende, kybernetisk system’,
som Jerne lånte fra kybernetikken og systemteorien. Og for det
tredje ideen om at reaktionen mellem antistoffer og antigener
kunne betragtes semiotisk, som en slags ‘genkendelse’.
Med netværksteorien kulminerede Jernes godt femten
år gamle argument for den væsentlige rolle, som frit cirkulerende
antistoffer, efter hans mening, spiller i immunsystemet. Også
længe efter at Burnet havde modificeret Jernes selektionsteori
til klonselektionsteorien, havde Jerne stædigt holdt fast ved,
at cirkulerende, præformerede antistoffer, spiller en selvstændig
rolle ved siden af lymfocytterne. I netværksteorien har disse
frie antistoffer på det nærmeste en hovedrolle, idet de udgør
størstedelen af den samlede mængde ‘interne billeder’ i det idiotypiske
netværk. "Jeg tror derfor stadig, at min oprindelige
‘Natural Selection Theory’ var bedre", skrev Jerne
lige før sin død.
Netværksteorien skabte også kontroverser. En lang
række, ikke mindst skandinaviske, immunologer var begejstrede,
medens andre mente at den var uholdbar; den var uvidenskabelig,
fordi den ikke kunne efterprøves empirisk, mente nogle. Men Jerne
var ligeglad:
"Videnskaben består ikke bare i en akkumulerende
serie af falsificerbare påstande, som eksperimentalisterne derpå
søger at falsificere, men også, og især, i en forestillingsevne:
en udvikling af begreber og nye perspektiver, der ændrer synsmåden
og arten af påstande, diskussioner og eksperimenter".
Dette citat er typisk for Jernes stil som videnskabsmand.
Igennem hele sit liv var han fascineret af ideer, gerne filosofiske
ideer, og han så store ligheder mellem kunstnerens og forskerens
arbejde. I juli 1943, da han lige var blevet ansat på Statens
Seruminstitut og gik og funderede over om han skulle kaste sig
ind i videnskabens verden, skrev han til Tjek at han tøvede med
at beskæftige sig med den slags forskning, de fleste af hans kollegaer
bedrev ude på instituttet:
"At bruge sin Tid til den krævende Opgave at
sætte sig ind i en Tankebygning, som andre har bygget op til Fuldkommenhed
i Forvejen; at udfolde denne Del af sit Liv som Dilettant i perifere
Abstraktioner, medens det pulserende purpurrøde Blod i Aarene
og Følelserne i Sindet maa passe sig selv til ‘senere’".
Nej det var det skabende, kunstneriske aspekt af videnskaben
der lokkede ham:
"At kunne trykke sin Personlighed som et Stempel
i Farver og Form; at kunne lade Naturen spejle sig i Dybden af
min egen Sjæl ... at skabe netop den Form der er rede til at modtage
Præget af en Selv. At kunne rette sin Vilje mod at genskabe sig
selv, i Harmoni med Naturen".
Denne beskrivelse af idealtilværelsen som kunstner
blev de facto også en programerklæring for Jernes liv som
forsker. Gang på gang henviste han til betydningen af den skabende
fantasi i forskningen - feks. da han på en konference i Prag i
1958 opfordrede den samlede immunologiske elite til "at lade
tanken få vinger, så dagens afsluttende diskussion kan flyve til
fantasiens rige", eller når han et par år senere skrev i
sin notesbog, at hans eksperimentelle arbejde havde til opgave
at bekræfte de resultater, som han allerede havde opnået ved intuitiv
tænkning: "målsætningen med (biologiske) eksperimenter er
at opnå resultater, der sanktionerer og legitimerer intuitionens
erobringer".
Jernes livslange forestillinger om intuitionens kraft
leder tanken tilbage på den historiske strømning vi plejer at
kalde romantikken og som ikke er begrænset til den første halvdel
af 1800-tallet, men ligger som en understrømning i idehistorien
igennem de sidste tohundrede år. Tanken om sindets skabende kraft,
ideen om at virkeligheden frembringes gennem erfaringen, er en
central forestilling i den romantiske digtning. Dette romantiske
selv præges ikke af verden (ligesom antistoffet i Jernes selektionsteori
ikke præges af antigenet) - nej, selvet er den grundlæggende skabende
instans, kilden til al mening og alle værdier. I femte akt af
En skærsommernatsdrøm lader Shakespeare den mytiske Theseus
på prægnant vis give udtryk for digterens suveræne og uindskrænkede
skaberkraft:
"The poet’s eye, in a fine frenzy rolling, Doth
glance from heaven to earth, from earth to heaven; And as imagination
bodies forth. The forms of things unknown, the poet’s pen. Turns
them to shapes, and gives to airy nothing. A local habitation
and a name".
Det er sikkert ingen tilfældighed, at Jerne mange
gange i sine breve og manuskripter citerede netop disse ord fra
hertugen af Athen.
Men til denne romantiske forestilling om den skabende
forsker knyttede sig også et had mod middelmådigheden og en elitær
følelse af at være enestående. I sit samvær med den nye generation
af abstrakte kunstnere i København, feks. Asger Jorn og Egill
Jacobsen, i slutningen af 1930’erne og begyndelsen af 1940’erne,
havde Jerne videreudviklet og forstærket den elitedyrkende holdning
som han under indflydelse af Nietzsche havde erhvervet sig i ungdomsårene.
"Kunsten er aristokratisk par excellence", skrev han
på et tidspunkt, og fortsatte: "Kunst er en diametral Modsætning
til det vulgaire, ordinære ... Sammenfatningen af alle de Egenskaber
der netop mangler hos Plebset". Hele sit liv mente han,
at videnskaben er et elitært foretagende, der kun med vanskelighed
kan populariseres og han gik konsekvent efter princippet ‘jo færre
jo bedre’. "Én god (videnskabs)mand er mere værd end hvilket
som helst antal middelmådige", proklamerede han overfor en
tysk kollega i 1960’erne. Denne holdning kom også at farve hans
holdning til dele af dansk forskning. Han citerede ofte og gerne
Hans Vilhelm Kaalunds ellers så elskede digt - "Paa det Jevne,
paa det Jevne! / Ikke i det Himmelblaa - / Dér har Livet sat dig
Stævne, / dér skal Du din Prøve staa!" - som et eksempel
på det, han brød sig mindst om i den danske kultur.
Denne elitistiske holdning satte sig også igennem
i forholdet til børnene. Den ældste søn har fortalt om en begivenhed
på sin atten års fødselsdag: Ud på de små timer var både far og
søn blevet noget påvirkede, og Jerne udtalte da, at "Tjek
var et geni", og efter en længere pause tilføjede han derpå:
"Og jeg er usædvanlig". Sønnen husker det ganske tydeligt:
"Så sagde jeg, ‘og du er også et geni’. Så afbrød
han mig og sagde, ‘og jeg er usædvanlig. Og hvis du ikke kan
blive til noget, kan du gå ad helvede til’".
Den slags udtalelser lægger sig til en lang række
historier om Jernes problematiske forhold til sine nærmeste -
historier, der leder tanken hen på William Butler Yeats’ ord:
"Menneskets intellekt tvinges til at vælge / Livets perfektion
eller værkets". Der går et romantisk-faustisk tema gennem
Jernes liv. Han ville så forfærdeligt gerne leve et usædvanligt
liv, men han betalte for sin stræben ved at forblive en vandringsmand,
der hele tiden søgte at undslippe ansvaret for sit eget liv og
omsorgen for andres. Det er min overbevisning, at denne type
af tragedie er hyppigere og betyder mere for den videnskabelige
kultur, end vi normalt er villige til at indrømme.
Denne artikel bygger på Thomas Söderqvist, Hvilken kamp for
at undslippe: en biografi om immunologen og nobelpristageren Niels
K. Jerne, København: Borgen, 1998. ISBN 87-21-00645-8. Alle citater
er fra bogen.