Egalet a/s er en
dansk virksomhed fokuseret på udvikling af innovative farmaceutiske produkter
under anvendelse af virksomhedens patentbeskyttede, erosionsbaserede teknologi
til kontrolleret oral frigivelse, Egalet®, samt et nyt
formuleringskoncept, Parvulet® beregnet på det pædiatriske marked.
Virksomheden har i dag fire produkter baseret på Egalet® teknologien i klinisk afprøvning – heraf to i de sene, pivotale kliniske faser.
Disse to mest fremskredne produkter er rettet mod henholdsvis de cardiovaskulære
og smertestillende markeder. En Egalet® dosis enhed kan i princippet
formuleres med de fleste farmaceutiske aktiv-stoffer således at disse afgives
med den ønskede frigivelsesprofil - og med en præcision og ensartethed, der er
enestående for farmaceutiske formuleringer.
Parvulet® teknologien er et nyt princip for lægemiddel
dosering til det pædiatriske marked, hvor en enestående kombination af
smagsmaskering, og en produkt karakteristik, der er velkendt og nem at sluge
for spæd- og småbørn, giver mulighed for uproblematisk dosering af medicin. De
fleste småbørns-forældre kender til at ubehageligt smagende medicin kan være
overordentligt vanskeligt at få doseret til børnene, og der kan opstå
usikkerhed hvorvidt den rigtige dosering er opnået. Parvulet® teknologien
kan løse denne udfordring.
Strategi
Det er Egalet’s opfattelse, at den erosionsbaserede controlled-release
teknologi og de forbedrede pædiatriske formuleringer tilbyder markante fordele
for patienterne. Virksomhedens strategi er derfor at udvikle en pipeline af
patenterede produkter under udnyttelse af de udviklede teknologier bestående af
såvel forbedrede versioner af allerede markedsførte farmaceutiske produkter som
af nye lovende lægemiddel kandidater (New Chemical Entities).
Egalet a/s gennemfører udviklingen af disse forbedrede medicinal
produkter, dokumenterer virkningen i kliniske afprøvninger, men tilstræber
partnerskaber vedrørende kommercialisering og markedsføring med internationale
farmaceutiske virksomheder.
Virksomhedens kernekompetencer omfatter formulering, udvikling, klinisk
afprøvning og den (indenfor medicinalområdet) enestående sprøjtestøbe
teknologi, og Egalet a/s kan derfor tilbyde at gennemføre eller indgå i hele
forløbet fra indledende konceptstudier til produktregistrering og
markedsføringstilladelse.
Teknologi
Egalet a/s besidder som anført to forskellige grundlæggende innovative
formuleringsteknologier, Egalet® og Parvulet®, der hver
især tilbyder væsentlige fordele omkring farmakokinetik, biotilgængelighed,
patient compliance og bekvemmelighed.
Egalet® teknologien er en af de første erosionsbaserede drug
delivery teknologier i verden. En Egalet® dosisenhed består af en
kerne bestående af det aktive lægemiddel suspenderet eller opløst i en
erosionsmatrix, omgivet af en rørformet skal bestående af en polymer-matrix,
der kun langsomt nedbrydes. Når Egalet® enheden passerer mave/tarm
systemet eroderes den matrix, der indeholder lægemidlet af de i
mave/tarmsystemets væsker med en hastighed, der er bestemt af sammensætningen
af denne matrix. Da det aktive lægemiddel er jævnt fordelt i matrixen frigives
lægemidlet med konstant hastighed proportionalt med erosionshastigheden – se
fig. 1.
Da mave/tarm væskerne ikke trænger nævneværdigt ind i aktivmatrixen
opstår der ikke kontakt mellem lægemidlet og mave/tarmsystemets indhold før
selve frigivelsen af det enkelte lægemiddelmolekyle, hvorved der er opnået en
væsentlig beskyttelse af lægemidlet mod nedbrydning.
Gennem ændringer af matrixens sammensætning kan udløsningshastigheden
styres meget præcist. Samtidig er Egalet® enhedens geometri en
væsentlig parameter for frigivelsen, idet det for en givet kemisk formulering
betyder, at udløsnings-tiden er proportional med længden af Egalet® enheden.
Dette giver en betydelig fordel under udviklingen af et produkt,
såfremt en klinisk afprøvning medfører et ønske om en justering af
udløsningsprofilen af et produkt, idet en simpel ændring af dosis enhedens
geometri vil være tilstrækkelig. Herved undgås en tidskrævende og mere bekostelig
kemisk reformulering med deraf følgende nye stabilitetsundersøgelser med mere.
To forskellige generelle principper for udformningen og dermed
funktionen af Egalet® enheder er udviklet, Egalet® Constant
Release og Egalet® Time Release.
Egalet® Constant Release er det enkle princip, som beskrevet
ovenfor, hvor en matrix indeholdende lægemidlet er omsluttet af en skal. Som
nævnt styres udløsningshastigheden gennem justering af matrixens kemiske
sammensætning og den geometriske udformning af enheden – se Fig 1.
 |
Fig. 1: Egalet® Constant Release |
I en videreudvikling af Egalet® konceptet består den enkelte
Egalet® dosisenhed af tre forskellige komponenter: en skal, en
matrix indeholdende lægemidlet og en ’lag’ (forsinkelses) komponent – se Fig.
2.. Lægemiddel matrixen er i skallen omsluttet af to ”lag komponenter”. Derved
opnås, at der i den første periode af opholdet og passagen af mave/tarm
systemet ikke sker frigivelse af lægemidlet, idet lag brikken først skal
eroderes inden lægemiddel matrixen eksponeres for det omgivende medie. Når erosions-fronten
når den lægemiddelholdige matrix vil denne, afhængigt af den valgte formulering
enten udøses langsomt og kontrolleret eller den vil udløses momentant i et
’burst release’.
 |
Fig. 2: Egalet® Time Release |
Princippet kan blandt andet anvendes til at tilpasse frigivelsen af lægemidlet
til den naturlige døgnrytme – f.eks. i forbindelse med dosering af visse
hormoner, der naturligt i raske personer dannes om morgenen umiddelbart inden
opvågnen – eller til at målrette frigivelsen af lægemidlet til et område af
tarmen, hvor absorptionen af det pågældende lægemiddel er optimal.
Parvulet® teknologien, som er Egalet a/s
nyeste indsatsområde, er udviklet med henblik på at imødekomme et stadigt
stigende behov for forbedrede doseringsformer til børn. Grundet øget fokus fra
myndighederne på særlige forhold omkring medicin til børn, har den
farmaceutiske industri øget indsatsen for at udvikle præparater, der er særligt
egnet til denne patientgruppe. Imidlertid er der i dag et stort behov for en
simpel oral doseringsform til spæd- og småbørn, som ikke er i stand til at tage
medicin i tablet eller kapsel form. Disse patienter er i regelen henvist til
indtage præparaterne i form af en mikstur, suspension eller lignende. Langt
hovedparten af den medicin, der er brug for til denne målgruppe – såsom
antibiotika og smertestillende eller febernedsættende præparater - har
imidlertid en smag som børnene umiddelbart reagerer imod, og som gør det
vanskeligt at dosere medicinen enkelt og korrekt til barnet.
Med Parvulet® teknologien har Egalet a/s udviklet en
platform, hvormed lægemidler kan gives til selv helt små børn. Lægemidlet gives
i dette system i form af et særligt sammensat pulver eller tablet, som tilføres
en lille mængde vand umiddelbart inden præparatet gives til barnet, hvorved
præparatet i løbet af få sekunder kvælder op til en blød babymos- eller yoghurt
lignende pasta. I den mest anvendte doseringsform er det lægemiddelholdige
pulver applikeret (’limet’) på en ske, som umiddelbart inden præparatet gives barnet,
dyppes i et glas vand (se Fig. 3.). Da lægemidlet ikke er eksponeret for vandet
i mere end få sekunder før det indtages, er det for langt de fleste lægemidlers
vedkommende muligt at indkapsle dette tilstrækkeligt effektivt til at det ikke
kan smages – og uden at der opstår problemer med at lægemidlet ikke frigives i
maven, således at det kan optages i kroppen.
 |
Fig. 3.: Parvulet® princip for dosis præparation |
For forældrene (og lægerne) opnås der med denne teknologi en simplere
håndtering af medicinen, større sikkerhed i doseringen og sikkerhed for at hele
dosis indtages – og dermed generelt en mere effektiv behandling af patienten.
For nærmere information om Egalet A/S, se hjemmesiden www.egalet.com.
|
