|
Figur 2: Et prototype DNA vaccine plasmid
produceret i f.eks. E.Coli. Promoteren som oftest er en stærk
konstitutiv viral (CMV virus) promoter sikrer initiering af
expression. Det immunogene protein her indsat som komplet
gen udtrykkes og secerneres eller sættes ind i celle
membran (afhængigt af leader sekvens).
Dette stimulere primært
antistofdannelse. Minigenerne derimod indeholder kun et MHC-I
restrictet CTL epitop. Man kan indbygge 10-20 af sådanne
epitoper i et enkelt plasmid. Dette er yderst relevant ved
HIV og malaria som udvikler mutationer i netop disse epitoper,
hvorfor man må vaccinere med multiple af sådanne
epitiop varianter for at opnå dækkende protektion.
Ubiquitinerings signalet er indbygget for at targetere det
udtrykte konstruct til proteasomet for immunologisk processing
der er nødvendig for korrekt peptid-præsentation
i MHC-1 complexer på APC cellens overflade.De immunostimulatoriske
bakterielle DNA sekvenser udgør et co-stimulus. Det
valgfrie cytokin er indbygget til polycistron expression ved
egen promotor og guider den APC celle til at frigive de cytokiner
der er ønskelige for netop at opnå den slags
immunitet der beskytter overfor det givne pathogen.
|